肺癌是最常见的恶性肿瘤之一。每年肺癌的新增病例数在万人以上。组织病理分型结果表明，肺腺癌（LUAD）是肺癌最主要的类型。虽然LUAD的治疗得到了显著的改善，但是处于不同分期的LUAD患者会呈现出不同的临床表现和生存状况。这说明LUAD发病机制比我们目前所了解的还要复杂。越来越多的研究表明肿瘤微环境（TME）除了与肿瘤的发生和发展有关外，还与肿瘤内部的异质性（ITH）有关。目前人们认为ITH是肿瘤的普遍特征之一。ITH与治疗失败，药物抵抗和患者的最终死亡有关。

因此深入探讨不同分期LUAD患者的TME和ITH的分子特性十分重要。因为目前绝大多数关于LUAD转录组学的研究是把肿瘤作为一个整体进行的RNA检测，所以不能提供关于肿瘤细胞异质性和分子多样性的信息。为了弥补传统RNA测序（RNA-seq）技术的不足，目前在肿瘤的研究中人们广泛采用可以聚焦于细胞和分子特性的10x基因组单细胞测序（scRNA-seq）技术。

年3月9日，ClinicalandTranslationalMedicine杂志在线发表了上海医院LijieTan教授团队的最新成果“Landscapeanddynamicsofsingletumorandimmunecellsinearlyandadvanced-stagelungadenocarcinoma”[6]（点击文末“阅读原文”下载PDF全文）。

根据美国癌症分期联合委员会制定的标准，处于不同分期的LUAD患者5年总体生存率是不同的。研究表明TME和ITH在肿瘤的发生和发展过程中起关键作用。但是TME和ITH在LUAD发病过程中的作用至今还不十分明确。

在本项研究中作者及其团队展示了来自29份肺部标本的个细胞的TME转录组学信息，旨在系统地探索TME和ITH在不同分期LUAD患者中作用。此外还从公共数据库下载了传统的RNA测序结果和完整的临床信息。

从这些高质量的细胞中作者建立了关于正常肺，早期LUAD和晚期LUAD细胞和分子特征的单细胞网络。作者发现与早期恶性肿瘤细胞不同，晚期恶性肿瘤细胞的TME更加复杂，ITH水平也更高。作者还发现与其它免疫细胞相比，在早期和晚期LUAD细胞中，CD8+/CTLT细胞，调节性T细胞和滤泡B细胞之间的差异更显著。细胞和细胞之间的交流分析表明，LUAD的不同部位在单细胞水平存在极大的差异。此外还用流式细胞术和qRT-PCR对所得到的结果进行了验证。

总之本项研究表明在LUAD发展的不同阶段，细胞谱系存在极大的细胞异质性和分子复杂性。本项研究得出的成果为阐明LUAD的发生机制提供了宝贵的理论基础，同时也极大促进了LUAD的靶向治疗的发展。

REFERENCES

1.BrayF,FerlayJ,SoerjomataramI,etal.Globalcancerstatistics:GLOBOCANestimatesofincidenceandmortalityworldwidefor36cancersincountries.CACancerJClin.;68:–.

2.SiegelRL,MillerKD,JemalA.Cancerstatistics,.CACancerJClin.;70:7–30.

3.AllemaniC,MatsudaT,DiCarloV,etal.Globalsurveillanceoftrendsincancersurvival-14(CONCORD-3):analysisofindividualrecordsforpatientsdiagnosedwithoneof18cancersfrompopulation-basedregistriesin71countries.Lancet.;:–.

4.FuF,ZhangY,WenZ,etal.DistinctprognosticfactorsinpatientswithstageInon-smallcelllungcancerwithradiologicpart-solidorsolidlesions.JThoracOncol.;14:–.

5.KatsumataS,AokageK,MiyoshiT,etal.DifferencesoftumormicroenvironmentbetweenstageIlepidic-positiveandlepidicnegativelungadenocarcinomas.JThoracCardiovascSurg.;:–.

6.ChenZ,HuangY,HuZ,etal.Landscapeanddynamicsofsingletumorandimmunecellsinearlyandadvanced-stagelungadenocarcinoma.ClinTranslMed.;11:e.