文/睿爸图/宝爸

有的孩子可能也面临其他一些需要治疗的问题，比如中枢性早熟。在这章中，我们会描述一些情况，需要吃额外的药来应对。我们还将提及一些有关CAH的前沿治疗和药物。

针对CAH的治疗主要是用糖皮质激素替代缺少的皮质醇，用盐皮质激素来替代缺少的醛固酮。然而在某些情况下，还需要吃其他的药。一种经常使用的药是“抑那通”（醋酸亮丙瑞林)。抑那通是用来阻止CAH儿童的性发育的。

CAH的治疗会因为孩子出现了性早熟迹象而变得复杂。如果青春期开启的太早，身高增长会提前结束。为了阻止青春期过早开始，医生可能会建议每月注射抑那通。

抑那通是一种被叫做GnRHa（促性腺激素释放激素类似物）的药。糖皮质激素可以抑制肾上腺性激素，而抑那通可以让性腺(卵巢和睾丸)停止生产性激素。

若是CAH患者，你肾上腺容易分泌过量雄性激素。而过量的雄性激素会让你出现一些性发育的迹象，例如阴毛，腋毛，腋下体味，粉刺。然而出现这些迹象并不意味着你真的进入了青春期(中枢性成熟)。

只有当你大脑中的垂体腺开始释放LH(促黄体素)和FSH(促卵泡生成素)，青春期才真的开始。如果你是女孩，LH和FSH会刺激你的卵巢开始分泌雌激素。如果你是男孩，LH和FSH会刺激你的睾丸开始分泌睾酮。睾酮会在“芳香化酶”的作用下转化成雌激素。雌激素会加速骨骼生长，促进骨骺闭合。因为在青春期时，男孩和女孩体内都会有高水平的雌性激素，那么对于CAH的孩子来说，其肾上腺已经产生过量的雄性激素，若过早开始了青春期，会让情况变得更复杂

青春期开启的第一个可以察觉的迹象是女孩的乳房开始发育，男孩的睾丸开始增大。如果这些情况出现在小于7岁的女孩，或小于9岁的男孩，就被称为真性早熟。大多数CAH的青春期开始时间都是正常的。

然而，某些较晚才发现是CAH的孩子，当开始糖皮质激素治疗时，可能会引发真性早熟。这是因为，没有治疗的时候，过量的肾上腺雄性激素抑制了脑垂体。而当治疗使雄性激素快速下降后，控制青春期开始的下丘脑和脑垂体可能开始变得活跃起来。垂体会开始产生更多的LH和FSH，导致青春期开启。在那些长期治疗不足的CAH身上，如果治疗一旦加强，青春期也可能随之开始。

抑那通阻止了垂体分泌LH和FSH，从而让性腺停止分泌性激素。这同时也可以减缓骨骼的成熟和生长，有助于提高最终身高。

抑那通怎么抑制性发育的

高水平LH和FSH会刺激性腺分泌雌激素和睾酮。而LH和FSH的产生是来自促性腺激素释放激素(GnRH)的作用。GnRH是下丘脑分泌的。

GnRH通常情况下是下丘脑以脉冲的方式分泌的。这种脉冲分泌方式促使垂体分泌LH和FSH。如果GnRH的分泌变成连续不断的，那么垂体就会停止分泌LH和FSH。而抑那通是人工合成的GnRH。当给予合适的剂量，抑那通进入身体后，相当于连续的GnRH，阻止垂体分泌LH和FSH。没有了LH和FSH，睾丸就会停止生产睾酮，卵巢也会停止生产雌激素。

通常诊断性发育是用一种被称为LHRH激发的测试(或GnRH激发测试)。这种测试的原理跟ACTH激发测试类似。

进行这种测试时，首先要抽血检测LH和FSH水平。然后要注射一种促性腺释放激素“盐酸戈那瑞林”。然后每15或20分钟抽血一次，持续1个小时。盐酸戈那瑞林会刺激LH和FSH的分泌。通过观察LH和FSH的分泌情况，就可以知道是否真的青春期已经开始。

盐酸戈那瑞林常被用来测试性发育，但由于其偶尔供应不足，有时也用抑那通来做这种测试。当使用抑那通时，测试方法和结果评估可能会稍有不同。

尽管治疗中枢性早熟的GnRH激发剂有好几种，抑那通是最常使用的。通常是每隔3-4周肌肉注射一次。

抑那通的剂量是固定的。儿童的最小用量是3.75mg,最大是15.0mg。中间剂量为7.5和11.25mg。如果需要超过15.0mg的剂量，每次注射的时间间隔会短一些。

剂量取决于孩子开始治疗时的身材。如果脑垂体被成功抑制，通常不需要增加抑那通的剂量。

那法瑞林是另外一种GnRH激发剂，是鼻腔喷雾的制剂。不过由于需要一天使用多次，治疗的依从性不是很好。有些GnRH激发剂是每天注射的，包括抑那通，也可以用于治疗。

对孩子使用抑那通通常是安全有效的，副作用很小。很多注射抑那通的孩子都是打在大腿上或者是屁股上，有时打完针会比较疼。如果出现这种情况，可以用常见的止痛药，例如泰诺或布洛芬，来减轻疼痛。也可以打针前在皮肤上涂抹使皮肤暂时麻木的药膏。

注射部位有时会出现无菌性脓肿，区域性的发红和敏感，注射处肿起。如果出现这种情况，请立即告诉医生。

在过去的50年中，CAH的治疗主要依靠糖皮质和盐皮质激素。然而，由于这样的治疗依然不完美，医学界也建议尝试一些试验性的治疗。

一种建议的治疗是切除肾上腺。如果切除了肾上腺，就不会担心有过量雄激素了。因此，糖皮质的量也可以少一点，让控制变的容易点。

关于这种治疗的反对意见包括，一旦肾上腺被切除，不仅是肾上腺皮质，连肾上腺髓质也没有了。没有了髓质产生的肾上腺素，人会更难应对压力。不过，如果你有CAH，你的肾上腺髓质可能也会受损，而且身体其他地方也能生产肾上腺素。

手术切除肾上腺并没有被广泛应用在CAH患者身上。因此，并没有足够的信息来了解这种方法的长期影响，尽管初步的试验报告听上去前景不错。

抗雄激素药可以阻止雄激素进入其目标受体。这样，男性化的症状，例如体味，生殖器男性化，阴毛和腋毛，粉刺等就不会出现或慢慢衰退。

有时候，医生开抗雄激素药给CAH的女性成人CAH患者来治疗过量雄激素导致的一些症状。而这些药很少被用给孩子，除非是为了做临床试验。使用抗雄激素药可能会带来一个负作用，就是损伤肝脏，因此使用该药时必须密切监控。这些药物包括氟他胺(flutamide)，螺内酯(spironolactone)?非那雄胺(finasteride)。

雄激素可以在“芳香化酶”的作用下转化成雌性激素。而雌激素会加速骨骼成熟，促使骨骺闭合，因此通过抑制芳香化酶来减少雌性激素，从而优化身高是正在被研究的一个治疗方向。当跟芳香化酶抑制剂和抗雄激素合用时，发现了骨龄增加减缓了。这种药包括来曲唑(letrozole),阿那曲唑(Arimidex)，以及睾内酯(testolactone)。

生长激素通常是脑垂体分泌的。就像其名字所指，这种激素可以刺激生长。缺少生长激素的人从小到大都会身材矮小。

CAH的孩子是不缺乏生长激素的，然而近来有研究提出给CAH的孩子使用生长激素可能会改善最终身高。在一些接受生长激素治疗的孩子身上发现其生长速率提高了，然而并不知道这是否真的会增加最终身高。

生长激素治疗是每天是注射生长激素，直到达到最终身高。这种治疗目前并不是FDA批准的治疗方案。也是比较昂贵的方案。因此，通常没有医疗保险报销，高额的费用可能会让你犹豫，除非你参与了关于生长激素效用的临床试验研究，那么可能会得到优惠甚至免费的生长激素。

一些医生同时发现，使用生长激素治疗的孩子，血液代谢糖皮质激素的速度可能更快。因此如果使用生长激素治疗，保持不变的糖皮质激素药量可能会出现控制变差的情况，这时你或许可以跟医生商量增加糖皮质激素的药量。

不是。性早熟对于某些CAH孩子来说是个问题，但不是大多数CAH孩子。如果是较晚确诊的孩子会容易出现性早熟，而在婴儿时就开始治疗CAH孩子身上较少出现。如果是一直控制不够好的孩子也会容易出现。

不一定。阴毛，腋毛，体味，粉刺这些出现只是因为体内肾上腺雄性激素过量，并不是卵巢或睾丸发育成熟的标志。真正的性发育开始于女孩的乳房发育，男孩的睾丸增大。如果你只发现了阴毛，并没有真正的性发育，说明你孩子只是没有控制好。你应该告诉医生，但是不要惊慌。孩子需要验血来看看状况究竟如何。

这个需要判断再决定。取决于你孩子进入青春期的时间。一般来说，女孩青春期开始于8-11岁，男孩10-13岁。如果你孩子发育的越早，那么使用抑那通治疗受益越大。

只要治疗进展顺利，大部分接受性早熟治疗的孩子会一直用抑那通直到青春期开始的正常年龄：女孩11-12岁，男孩12-13岁。或者，一直使用直到孩子的骨龄跟自然年龄相差无几。

观测是通过实验室化验和身体检查两方面完成的。一般来说，观测抑那通的治疗比观测糖皮质激素的治疗容易的多。一般来说，并不需要调整剂量。在复查的时候，医生会检查女孩的乳房发育情况，男孩的睾丸大小。睾丸大小有时候会用睾丸测量仪来测量。当使用抑那通后，乳房组织要么变小，要么不变。睾丸保持不变。验血方面，可以检测LH的水平，看看是否值比较低。对于男孩来说，医生还会看睾酮，雄烯二酮，和17-OHP。如果睾酮很高，但是17-OHP和雄烯二酮不高，可能是对垂体抑制的不够。

是的。抑那通会阻止性腺生产雌性激素和睾酮。这些激素下降了，自然会看到生长变慢了。使用抑那通后也可能出现轻度变胖的情况。

是的。很多药可以有多种用途。是同一种抑那通。除了子宫内膜异位症外，抑那通也被用来治疗前列腺癌。

实验性的治疗会有一定的风险。所以，你在接受之前必须要充分了解那些风险和收益。你可以问医生这些问题：有多少孩子也使用这种药？结果怎么样？这种药的短期和长期风险是什么？那些副作用可以回退吗？要多久才能看到使用新药的效果，如果新药起作用的话？需要治疗的费用多高，如果用于实验的经费用完后谁需要承担继续治疗的费用？我们有其他的治疗选择吗？如果你的孩子在传统治疗下效果不错，那么采用新方法治疗的风险可能大过收益。然而，如果你的孩子用传统治疗一直控制得不好，或者有其他情理之中的情况，那你也许可以觉得试试新的治疗方案。

翻译自《CongenitalAdrenalHyperplasia:AParentsGuide》第6章预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇